Cardura 57

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Cardura (doxazosina mesilato) - Advertencias y Precauciones Advertencias y Síncope primera dosis Efecto doxazosina, al igual que otros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, puede causar hipotensión marcada, sobre todo en la posición vertical, con síncope y otros síntomas posturales tales como mareos. efectos ortostáticos marcados son más comunes con la primera dosis, pero también puede ocurrir cuando hay un aumento de la dosis, o si se interrumpe el tratamiento durante más de unos pocos días. Para disminuir la probabilidad de una excesiva hipotensión y síncope, es esencial que el tratamiento se inició con la dosis de 1 mg. Los 2, 4 y 8 mg comprimidos no son para la terapia inicial. La dosis debe ser ajustada lentamente (ver sección ADMINISTRACIÓN Y DOSIS) con las evaluaciones y el aumento de la dosis cada dos semanas a la dosis recomendada. agentes antihipertensivos adicionales deben añadirse con precaución. Los pacientes se titularon con doxazosina deben ser advertidos de evitar situaciones en las que podría dar lugar a lesiones síncope se produce, tanto durante el día y la noche. En un estudio de investigación temprana de la seguridad y tolerancia de aumentar las dosis diarias de doxazosina en normotensos a partir de 1 mg / día, solamente 2 de 6 sujetos podían tolerar más de 2 mg / día sin experimentar hipotensión postural sintomática. En otro estudio de 24 sujetos varones normotensos sanos que recibieron dosis inicial de 2 mg / día de doxazosina, siete (29) de los sujetos experimentaron hipotensión postural sintomática entre 0,5 y 6 horas después de la primera dosis que requiere la terminación del estudio. En este estudio, 2 de los sujetos normotensos experimentaron síncope. Los ensayos posteriores en pacientes hipertensos siempre empezaban dosificación doxazosina a 1 mg / día resulta en una incidencia de efectos secundarios 4 posturales a 1 mg / día sin casos de síncope. En los ensayos clínicos de dosis múltiples en la hipertensión que participaron más de 1.500 pacientes hipertensos con ajuste de la dosis cada una o dos semanas, se informó síncope en el 0,7 de los pacientes. Ninguno de estos acontecimientos se produjo a la dosis inicial de 1 mg y 1.2 (8/664) se produjo a los 16 mg / día. En los ensayos clínicos controlados con placebo en la HPB, 3 de cada 665 pacientes (0,5) que toman doxazosina informó síncope. Dos de los pacientes estaban tomando 1 mg de doxazosina, mientras que un paciente estaba tomando 2 mg de doxazosina cuando se produjo el síncope. En el ensayo abierto, extensión a largo plazo de seguimiento de aproximadamente 450 pacientes con HBP, había 3 informes de síncope (0,7). Un paciente estaba tomando 2 mg, de una paciente tomaba 8 mg y un paciente estaba tomando 12 mg cuando se produjo el síncope. En un estudio de farmacología clínica, un sujeto que recibió 2 mg síncope experimentados. Si se produce el síncope, el paciente debe ser colocado en una posición de decúbito y se trató solidariamente como sea necesario. En raras ocasiones priapismo (probablemente con menos frecuencia de una vez cada varios miles de pacientes), alfa 1, incluyendo los antagonistas de doxazosina, se han asociado con priapismo (erección del pene dolorosa, sostenida por horas y no se alivia con el coito o la masturbación). Debido a que esta condición puede conducir a la impotencia permanente si no se trata rápidamente, los pacientes deben ser advertidos acerca de la gravedad de la enfermedad (ver Precauciones: Información para pacientes). PRECAUCIONES Generales del cáncer de próstata El carcinoma de próstata causa muchos de los síntomas asociados con la HPB y los dos trastornos frecuentemente coexisten. Por lo tanto, el carcinoma de la próstata se debe descartar antes de comenzar el tratamiento con Cardura. La cirugía de cataratas síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con bloqueadores alfa 1. Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que BILLOWS en respuesta a corrientes de riego intraoperatorias, miosis intraoperatoria progresiva a pesar de la dilatación preoperatoria con fármacos midriáticos estándar, y el potencial de prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. El cirujano pacientes debe estar preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, tales como la utilización de ganchos de iris, anillos dilatadores del iris, o sustancias viscoelásticas. No parece ser un beneficio de detener alfa 1 bloqueantes antes de la cirugía de cataratas. La hipotensión ortostática Mientras que el síncope es el efecto ortostático más severo de CARDURA, otros síntomas de la presión sanguínea más baja, como mareos, aturdimiento o vértigo puede ocurrir, especialmente al inicio del tratamiento o en el momento de los aumentos de dosis. Estos síntomas son comunes en los ensayos clínicos en hipertensión, se presentan hasta en 23 de los pacientes tratados y provocando la interrupción del tratamiento en aproximadamente 2. En los ensayos de titulación controlados con placebo en hipertensión, efectos ortostáticos fueron minimizados por comenzar la terapia a 1 mg por día y titulando cada dos semanas a 2, 4, u 8 mg por día. Hubo un aumento en la frecuencia de efectos ortostática en pacientes que recibieron 8 mg o más, 10, en comparación con 5 a 14 mg y 3 en el grupo placebo. b) ensayos controlados con placebo benignos de próstata HyperplasiaIn en la HPB, la incidencia de hipotensión ortostática con doxazosina fue de 0,3 y no aumentó con el aumento de la dosis (a 8 mg / día). La incidencia de interrupciones debidas a síntomas de hipotensión ortostática o fue de 3,3 con doxazosina y 1 con placebo. El intervalo de valoración en estos estudios fue de una a dos semanas. Los pacientes en ocupaciones en las que la hipotensión ortostática podrían ser peligrosos deben ser tratados con especial precaución. Como 1 antagonistas alfa puede producir efectos ortostáticos, es importante para evaluar la presión arterial de pie dos minutos después de estar parado y los pacientes deben ser advertidos de tener cuidado al levantarse de una posición supina o sentado. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si esta medida es inadecuada, la expansión de volumen con líquidos intravenosos o vasopresores puede ser utilizado. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis posteriores de CARDURA (doxazosina mesilato). Información para los pacientes (Ver prospecto para el paciente) Los pacientes deben ser informados de la posibilidad de síntomas de síncope y ortostática, especialmente al inicio del tratamiento, e instó a evitar conducir o tareas peligrosas durante 24 horas después de la primera dosis, después de un aumento de la dosis , y después de la interrupción del tratamiento cuando se reanude el tratamiento. Ellos deben tener cuidado para evitar situaciones en las que podría dar lugar a lesiones síncope se produce durante el inicio del tratamiento con doxazosina. También deben ser advertidos de la necesidad de sentarse o acostarse cuando se producen síntomas de la presión sanguínea más baja, aunque estos síntomas no siempre son ortostática y que tengan cuidado al levantarse de una posición sentada o acostada. Si el mareo, sensación de mareo, palpitaciones o si son molestos deberían notificarse al médico, por lo que el ajuste de la dosis puede ser considerado. Los pacientes también deben ser informados de que la somnolencia o somnolencia pueden ocurrir con Cardura (doxazosina mesilato) o cualquier selectivo de los receptores adrenérgicos alfa 1 antagonista, lo que requiere precaución en personas que deben conducir o manejar maquinaria pesada. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de priapismo como resultado del tratamiento con antagonistas alfa 1. Los pacientes deben saber que este evento adverso es muy raro. Si experimentan priapismo, que debe señalarse a la atención médica inmediata ya que si no se trata rápidamente puede conducir a la disfunción eréctil permanente (impotencia). Drogas / Laboratorio de Ensayo de Interacciones CARDURA no afecta a la concentración plasmática de antígeno específico de la próstata en los pacientes tratados durante un máximo de 3 años. Tanto la doxazosina, un inhibidor de la alfa-1, y el finasteride, un inhibidor de la 5-alfa reductasa, son altamente unidos a proteínas y el hígado metaboliza. No hay experiencia clínica controlada definitiva sobre el uso concomitante de inhibidores de la alfa-1 e inhibidores de la 5-alfa reductasa en este momento. Deterioro de la función hepática CARDURA debe administrarse con precaución a pacientes con evidencia de alteración de la función hepática o en pacientes que reciben fármacos conocido en el metabolismo hepático (ver Farmacología clínica). Leucopenia / Análisis de neutropenia de los datos hematológicos de los pacientes hipertensos que reciben CARDURA en ensayos clínicos de hipertensión controlados mostraron que el CMB media (N474) y la media de los recuentos de neutrófilos (N419) se redujeron en un 2,4 y 1,0, respectivamente, en comparación con el placebo, un fenómeno observado con otros alfa-bloqueo de las drogas. En los pacientes con HBP la incidencia de anormalidades clínicamente significativas WBC fue de 0,4 (2/459) con Cardura y 0 (0/147) con el placebo, sin diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento. Una búsqueda a través de una base de datos de 2.400 pacientes hipertensos y 665 pacientes con HBP reveló hipertensos 4 en el que la neutropenia relacionada con las drogas no puede descartarse una y uno de los pacientes en los que la HPB leucopenia relacionada con las drogas no se puede descartar. Dos hipertensos tenían un único valor bajo en el último día de tratamiento. Dos hipertensos tenían, el recuento de neutrófilos no progresivas estables en el / mm3 rango de 1000 en períodos de 20 y 40 semanas. Un paciente BPH tuvo una disminución de un recuento de WBC de 4.800 / mm 3-2700 / mm 3 al final del estudio no hubo evidencia de deterioro clínico. En los casos en que el seguimiento se disponía de los glóbulos blancos y el recuento de neutrófilos vuelto a la normalidad tras la interrupción del CARDURA. Ninguno de los pacientes a ser sintomáticos como resultado de las bajas cifras de leucocitos o neutrófilos. Interacciones con otros medicamentos La mayoría (98) de la doxazosina de plasma es la proteína unida. Los datos in vitro en plasma humano indicar que CARDURA no tiene ningún efecto sobre la unión de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina proteína. No hay información sobre el efecto de otros fármacos unión a proteínas plasmáticas de doxazosina altamente vinculante. CARDURA se ha administrado sin ninguna evidencia de una interacción adversa a un medicamento a pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, y medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos. En un ensayo controlado con placebo en voluntarios normales, la administración de una dosis única de 1 mg de doxazosina en día 1 de un régimen de cuatro días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) resultó en un aumento 10 del AUC media de doxazosina (p0 .006), y un ligero aumento estadísticamente significativo pero no en C máx media y la media de vida media de doxazosina. La importancia clínica de este aumento en el AUC doxazosina es desconocido. En los ensayos clínicos, las tabletas CARDURA se han administrado a pacientes en una variedad de medicaciones concomitantes, mientras que no se han realizado estudios formales de interacción, no se observaron interacciones. tabletas CARDURA se han utilizado con los siguientes fármacos o clases de fármacos: 1) analgésico / antiinflamatorio (por ejemplo, acetaminofeno, aspirina, codeína y codeína combinaciones, ibuprofeno, indometacina) 2) antibióticos (por ejemplo, eritromicina, trimetoprim y sulfametoxazol, amoxicilina) 3) antihistamínicos (por ejemplo, clorfeniramina) 4) agentes cardiovasculares (por ejemplo, atenolol, hidroclorotiazida, propranolol) 5) corticosteroides 6) agentes gastrointestinales (por ejemplo, antiácidos) 7) hipoglucémicos y fármacos endocrinos 8) sedantes y tranquilizantes (por ejemplo, diazepam) 9) remedios para el resfriado y la gripe. La toxicidad cardiaca en animales una mayor incidencia de necrosis miocárdica o fibrosis fue representada por las ratas Sprague-Dawley después de 6 meses de la administración de la dieta a concentraciones calculadas para proporcionar 80 mg de doxazosina / kg / día y después de 12 meses de administración de la alimentación a las concentraciones calculadas para proporcionar 40 mg de doxazosina / kg / día (exposición AUC en ratas 8 veces la exposición según AUC en humanos con una dosis terapéutica de 12 mg / día). Se observó fibrosis miocárdica en ratas y ratones tratados de la misma manera con 40 mg de doxazosina / kg / día durante 18 meses (la exposición de 8 veces la exposición humana AUC en ratas y un tanto equivalentes a la exposición humana máxima C en ratones). No se observó cardiotoxicidad a dosis más bajas (hasta 10 o 20 mg / kg / día, dependiendo del estudio) en cualquiera de las especies. Estas lesiones no se observaron después de 12 meses de la administración oral en perros con dosis máximas de / kg / día concentraciones plasmáticas máximas de 20 mg (C max) en perros 14 veces la exposición máxima C en humanos que recibieron una dosis terapéutica de 12 mg / día y en ratas Wistar a dosis de 100 mg / kg / día (C max exposición a 15 veces la exposición C max humano con una dosis terapéutica de 12 mg / día). No hay evidencia de que las lesiones similares se producen en los seres humanos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad administración dietética crónica (hasta 24 meses) de mesilato de doxazosina en las dosis máximas toleradas de 40 mg / kg / día en ratas y 120 mg / kg / día en ratones reveló ninguna evidencia de potencial carcinogénico. Las dosis más altas evaluados en los estudios de rata y ratón se asocian con valores de AUC (una medida de la exposición sistémica) que son 8 veces y 4 veces, respectivamente, el AUC en humanos a una dosis de 16 mg / día. Los estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con drogas o metabolitos, ya sea en-cromosómico o niveles subchromosomal. Los estudios en ratas demostraron una reducción de la fertilidad en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20 (pero no 5 o 10) mg / kg / día, aproximadamente 4 veces las exposiciones de AUC obtenidos con a / dosis humana 12 mg día. Este efecto es reversible dentro de las dos semanas de la retirada del fármaco. No ha habido informes de los efectos de la doxazosina en la fertilidad masculina en los seres humanos. Embarazo teratogénicos Efectos, Embarazo Categoría C Los estudios en conejos y ratas preñadas a dosis orales diarias de hasta 41 y 20 mg / kg, respectivamente (las concentraciones plasmáticas del fármaco 10 y 4 veces humana Cmax y exposiciones AUC con una dosis terapéutica de 12 mg / día ), no han revelado evidencia de daño al feto. Un régimen de dosificación de 82 mg / kg / día en el conejo se asoció con la supervivencia fetal reducida. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, CARDURA debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. La radiactividad se encontró que atraviesa la placenta después de la administración oral de doxazosina marcada a ratas embarazadas. Efectos no teratogénicos en áreas peri-postnatal Los estudios en ratas, el desarrollo posnatal a dosis maternas de 40 ó 50 mg / kg / día de doxazosina (8 tiempos de exposición según AUC en humanos con una dosis terapéutica de 12 mg / día) se retrasó como lo demuestra el aumento de peso corporal más lenta y un poco más adelante aparición de características anatómicas y los reflejos. Lactancia Los estudios en ratas lactantes que recibieron una dosis oral única de 1 mg / kg de 2- 14 C-CARDURA indican que doxazosina se acumula en la leche materna de ratas con una concentración máxima alrededor de 20 veces mayor que la concentración en el plasma materno. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra CARDURA a una madre lactante. Uso Pediátrico La seguridad y eficacia de CARDURA como un agente antihipertensivo no han sido establecidas en niños. Uso geriátrico El perfil de seguridad y eficacia de CARDURA en la HBP fue similar en los ancianos (edad 65 años) de los pacientes. Para la hipertensión: Los estudios clínicos de CARDURA no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Última actualización: 2008-05-30