Anti-herpes 7

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Los agentes anti-herpes análogos de nucleósidos antivirales pueden ser categorizados como viricidas, agentes quimioterapéuticos antivirales e inmunomoduladores. Los análogos de nucleósidos son agentes quimioterapéuticos antivirales, que exhiben su principalmente mientras que la replicación viral es activa a nivel de la célula huésped. Los análogos de nucleósidos son la principal clase de agentes antivirales utilizados para el tratamiento de las infecciones de virus del herpes simple. Ellos incluyen aciclovir y penciclovir con sus respectivos profármacos valaciclovir y famciclovir. Los análogos de nucleósidos son muy similares con respecto a su estructura química. antivirales herpes no erradican el virus, que es recurrente y permanente. la quimioterapia antiviral ayuda mediante el control de los síntomas y signos de la infección por herpes y acortar el curso de los brotes. Cuando se interrumpen los medicamentos, que no afectan a la frecuencia o la gravedad de las recidivas. ¿Cómo funcionan los antivirales Los medicamentos anti-herpes interrumpen el proceso por el cual el virus hace copias de sí mismo y se extiende a nuevas células. Trabajan mediante la inhibición de una enzima que el virus no tiene más que células humanas no tienen y luego interrumpir la capacidad de los virus para sintetizar ADN. Los análogos de nucleósidos son inhibidores muy potentes y selectivos de la enzima timidina quinasa viral (TK). Dependen de la actividad de la timidina quinasa viral para convertir el medicamento a una forma monofosfato y, posteriormente, interferir con la replicación del ADN viral. El principio de la actividad antiviral de los análogos de nucleósidos aciclovir y penciclovir se basa en el hecho de que los virus del herpes (virus del herpes simple, virus de la varicela zoster y citomegalovirus) codifican sus propias quinasas de nucleósidos que tienen una especificidad de sustrato mucho más baja que sus homólogos celulares. Por lo tanto, son capaces de monophosphorylate ciertos análogos de nucleósidos mientras que las quinasas celulares nucleósidos no pueden hacerlo o sólo en una medida muy limitada. Los monofosfatos analógicas resultantes se metabolizan, por quinasas celulares, a las respectivas trifosfatos, que muestran claramente constantes molar inferior inhibidoras (valores Ki) para el herpes ADN polimerasas codificadas por el virus que para las ADN polimerasas celulares. Este paso de la selectividad antiviral causa la terminación obligada de la cadena en el caso de aciclovir y, por lo tanto, el cese de la producción de virus. Por otra parte, en contraste con aciclovir, que sólo tiene un grupo hidroxilo en su resto acíclico, penciclovir posee dos grupos hidroxilo y se puede incorporar internamente en la cadena creciente de ADN. Su modo de acción antiviral es menos conocido hasta el momento. Aciclovir, un análogo de guanosina acíclicos sintética, fue visto como el inicio de una nueva era en la terapia antiviral. Es un agente antiviral prototípico. propio aciclovir es polar, y por lo tanto la biodisponibilidad oral es baja. La forma farmacológicamente activa del compuesto es ACV-trifosfato. Es muy potente y tiene una actividad específica contra tipos de virus herpes simplex 1 y 2. El aciclovir se somete monofosforilación (añade un grupo fosfato) catalizada por una enzima timidina quinasa codificada por el virus. La formación del monofosfato sólo puede tener lugar en presencia del virus, por lo tanto el fármaco se acumula como el monofosfato sólo en las células infectadas. A continuación, se convierte en un difosfato y trifosfato por enzimas del huésped en la célula. ACV-trifosfato inhibe la ADN polimerasa viral de la incorporación de trifosfato de guanosina y es en sí misma Incorporated. El ADN no puede crecer más, añadir más grupos y las termina la cadena. El mecanismo de acción es, pues, doble: la inhibición de la polimerasa de ADN viral y terminación de la cadena de DNA una vez que se ha incorporado en el ácido nucleico. El aciclovir es más activo contra el herpes simplex virus tipo 1 y 2 la actividad contra el virus de la varicela zoster (VZV), también es sustancial pero aproximadamente diez veces menos. Epstein Barr (EBV) es sólo moderadamente susceptible porque EBV tiene actividad mínima de timidina quinasa. Actividad frente a citomegalovirus (CMV) es pobre debido a CMV no tiene una timidina quinasa único, y por lo tanto el ADN de CMV polimerasa es poco inhibida por el trifosfato de aciclovir. Mecanismo de resistencia: Resistente cepas de HSV tienen mutaciones en el gen de la timidina quinasa viral o la ADN polimerasa viral. La resistencia se produce cuando las mutaciones de la quinasa de timidina virales dan como resultado una enzima que ya no fosforila aciclovir. O cuando los virales muta ADN polimerasa a una forma que ya no reconoce el fármaco activado. Por lo tanto, los mutantes virales presentan resistencia cruzada a otros agentes antivirales que requieren activación de la quinasa de timidina, tales como famciclovir, ganciclovir, y valaciclovir. Resistente a aciclovir cepas de HSV que presentan deficiencia de timidina quinasa también son resistentes a famciclovir y penciclovir. Valaciclovir es un éster de valina del aciclovir. Fue diseñado para mejorar la biodisponibilidad oral del compuesto original. El profármaco se convierte en aciclovir en el intestino y el hígado. Tiene una biodisponibilidad oral tres a cinco veces mayor que la de aciclovir, la concentración en plasma más alta, y la vida media más larga. Valacyclovir tiene el mismo mecanismo de acción, espectro antiviral, y perfiles de resistencia que los de su compuesto original. Valaciclovir es activo frente a herpes simplex tipos 1 y 2 virus, virus de la varicela zoster, y el virus de Epstein-Barr. Citomegalovirus, que no codifica la timidina quinasa, es resistente a dosis orales clínicamente alcanzables. Famciclovir y penciclovir famciclovir es el profármaco inactivo éster diacetilo del penciclovir, un análogo de nucleósido acíclico de guanosina. El famciclovir se convierte rápidamente en su forma activa, penciclovir por desacetilación y oxidación. El compuesto original, penciclovir, prácticamente no tiene biodisponibilidad oral (menos de 5). En contraste, famciclovir tiene una muy alta bioavailabiity de los 77. El penciclovir se fosforila más eficientemente que aciclovir en HSV y las células infectadas con VZV. Tiene mecanismo de acción similar, excepto que no es un terminador de cadena obligado. El penciclovir se convierte a su forma trifosfato (trifosfato de penciclovir), que inhibe selectivamente la ADN polimerasa viral al competir con trifosfato de desoxiguanosina. Es 100 veces menos potente en la inhibición de la polimerasa de ADN que el aciclovir, pero está presente en mayor concentración y durante períodos prolongados en las células infectadas. El penciclovir es activo frente a los miembros de la familia del virus herpes, con mayor actividad contra HSV-1, actividad algo menor frente a HSV-2, y menos actividad contra VZV. CMV es relativamente resistente, y EBV tiene sensibilidad intermedia. Mecanismo de resistencia: cepas penciclovir resistentes se producen cuando las mutaciones producen la timidina quinasa deficiente o alterado o modificado de la polimerasa de ADN. Sin embargo, algunas cepas resistentes a aciclovir pueden permanecer sensibles a penciclovir. Ganciclovir es un análogo de nucleósido que difiere de aciclovir por tener un grupo hidroximetilo extra en la cadena lateral acíclica. Su forma activa es el trifosfato de ganciclovir, que es un inhibidor de viral en lugar de la ADN polimerasa celular. Sin embargo, ganciclovir es más tóxico para las células humanas que es aciclovir. ganciclovir intracelular se fosforila en el derivado de fosfato por las enzimas codificadas por el virus. enzimas celulares convierten más a difosfato y trifosfato. trifosfato de Ganciclovir es un inhibidor competitivo de las ADN polimerasas virales. La incorporación de trifosfato de ganciclovir en el ADN viral causa una desaceleración y posterior cese de la elongación de la cadena viral de ADN. Ganciclovir tiene mayor actividad contra el CMV, aunque es activo contra otros virus de herpes. El ganciclovir es también activo contra el VHS y en contra de algunos mutantes resistentes al aciclovir. 1. El Manual Merck de Información Médica. Mark H. Beers et al. eds. 2ª edición casera. Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck 2003. 2. Physicians Desk Reference. ed 59a. Montvale, N. J. Thomson PDR de 2005. 3. Un Arvin, Campadelli-G Fiume, Mocarski E, et al. Los herpesvirus humanos Biología, Terapia, y inmunoprofilaxis. Capítulo 64: La terapia antiviral de HSV-1 y -2. 4. tocino TH, Levin MJ, Leary JJ, Sarisky RT, Sutton D. herpes simple resistencia a los virus de aciclovir y penciclovir después de dos décadas de la terapia antiviral. Clin Microbiol Rev 2003 Jan16 (1): 114-28. Publicado: May 05, 2007 Última actualizada: March 24, el año 2016